Folato vs. ácido fólico: qual é a diferença?

Qual é a diferença entre folato e ácido fólico?

Uma família, vários nomes

O NIH Office of Dietary Supplements usa folato como termo genérico para as formas de vitamina B9, incluindo as formas presentes naturalmente nos alimentos e as adicionadas a alimentos ou suplementos. O ácido fólico é a forma sintética, totalmente oxidada e monoglutamato, usada em alimentos fortificados e na maioria dos suplementos alimentares.

A terminologia torna-se mais específica quando se vai além desses dois nomes. Também poderá encontrar 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF), também chamado metilfolato, e ácido folínico, também conhecido como 5-formiltetraidrofolato. A EFSA usa a nomenclatura química exata ao avaliar fontes de folato, incluindo o L-5-MTHF e os seus sais, em vez de tratar todas as formas de B9 como a mesma substância. Avaliação da EFSA sobre o L-5-metiltetraidrofolato monossódico

As principais formas que os consumidores encontram nos rótulos

Porque é que a distinção é importante

Folato é um termo abrangente, não uma única molécula. Os folatos dos alimentos são os compostos de B9 presentes naturalmente nos alimentos, enquanto o ácido fólico é uma forma produzida industrialmente e usada na fortificação e na suplementação.

Isto significa que o rótulo indica qual é o composto efetivamente presente no produto, o que pode ser importante ao comparar suplementos ou alimentos fortificados.

Folato é o nome da família; ácido fólico, metilfolato e ácido folínico são formas específicas dessa família.

Porque é que o folato é mencionado nas orientações nutricionais

NIH Office of Dietary Supplements: ficha informativa sobre folato

Como se comportam o ácido fólico, o metilfolato e o ácido folínico no organismo?

Dos folatos dos alimentos à corrente sanguínea

A EFSA descreve os folatos dos alimentos como poliglutamatos que são primeiro hidrolisados a monoglutamatos no intestino e depois absorvidos ativamente. No mesmo parecer, a EFSA explica por que razão foram introduzidos os equivalentes de folato alimentar: a biodisponibilidade aparente dos folatos dos alimentos é inferior à do ácido fólico, com valores aproximados de 50% para os folatos dos alimentos e 85% para o ácido fólico ingerido com alimentos. Valores de referência da EFSA para o folato

Porque é que o ácido fólico precisa de conversão adicional

O NIH ODS afirma que o ácido fólico é a forma sintética, totalmente oxidada, usada em alimentos fortificados e na maioria dos suplementos. Após a absorção, tem de ser reduzido pela di-hidrofolato redutase (DHFR) a tetraidrofolato e, em seguida, convertido em formas ativas de folato, como o 5-metiltetraidrofolato, ou 5-MTHF. O ODS também observa que uma ingestão elevada de ácido fólico pode deixar ácido fólico não metabolizado na circulação se a capacidade de conversão for excedida. Ficha informativa do NIH ODS sobre folato

Onde se enquadra o metilfolato

O 5-MTHF, também chamado metilfolato, já é uma das principais formas ativas de folato em circulação. A avaliação da EFSA sobre o L-5-MTHF monossódico conclui que a sua biodisponibilidade é comparável à do L-metilfolato de cálcio; o documento de discussão da EFSA sobre fatores de conversão usa a biodisponibilidade comparativa, e não apenas o nome químico, para avaliar novas fontes de folato. Parecer da EFSA sobre o novo alimento L-5-MTHF Documento de discussão da EFSA sobre fatores de conversão

O papel do folato no metabolismo de um carbono inclui a remetilação da homocisteína em metionina; por isso, a EFSA e o NIH usam a biodisponibilidade e as conversões para equivalentes de folato alimentar (DFE) para comparar formas, em vez de tratar todas as fontes de folato como equivalentes. É por isso que a forma é mais importante quando alguém escolhe entre folato dos alimentos, ácido fólico de alimentos fortificados ou uma forma de suplemento pré-reduzida. Valores de referência da EFSA para o folato Ficha informativa do NIH ODS sobre folato

Quando é que o ácido fólico é a escolha certa durante a gravidez?

Comece antes da conceção, não depois de um teste positivo

A recomendação de saúde pública é simples: o ácido fólico é a forma padrão que muitas autoridades recomendam a quem está a tentar engravidar e durante o início da gravidez. O resumo da reunião da EFSA afirma que as mulheres que podem engravidar devem tomar mais 400 μg de ácido fólico por dia para ajudar a proteger contra defeitos do tubo neural; as orientações do NHS sobre vitaminas na gravidez recomendam tomar 400 μg por dia, idealmente a partir de 3 meses antes da gravidez e até ao fim das primeiras 12 semanas.

Este momento é importante porque o embrião se desenvolve rapidamente no início da gravidez. O parecer da EFSA sobre o folato refere que este é fundamental para a replicação do ADN e a divisão celular e estabelece uma ingestão de 600 μg DFE/dia durante a gravidez. Por outras palavras, a questão principal não é a marca no rótulo; é garantir a disponibilidade de folato durante as semanas em que o tubo neural se fecha e os tecidos se formam rapidamente.

O ácido fólico é a recomendação padrão; o metilfolato não é um substituto de rotina

Se a pergunta é ácido fólico ou metilfolato? , as orientações atuais nas fontes consultadas continuam a apontar para o ácido fólico no planeamento habitual da gravidez. O NIH Office of Dietary Supplements afirma que todas as mulheres e adolescentes que podem engravidar devem tomar 400 μg de ácido fólico por dia, incluindo quem tem uma variante MTHFR C677T, em vez de 5-MTHF, para prevenir defeitos do tubo neural.

Há evidências de que o ácido L-5-metiltetraidrofólico é uma fonte de folato biodisponível, mas isso não equivale a uma recomendação para a gravidez. Para pessoas em situações de maior risco, as recomendações podem ser diferentes; por exemplo, as orientações sobre diabetes associadas ao NHS indicam que algumas mulheres poderão ser aconselhadas, sob orientação clínica, a tomar uma dose mais elevada, como 5 mg.

A regra prática é simples: ao planear uma gravidez, comece a tomar ácido fólico antes da conceção e continue durante o início da gravidez.

Se estiver a comparar produtos, a principal questão costuma ser quando começar e qual é a dose adequada para si, e não se um suplemento parece mais avançado no rótulo.

O metilfolato é melhor do que o ácido fólico para a maioria dos adultos?

O que dizem as evidências

Para a maioria dos adultos geralmente saudáveis, as evidências consultadas não mostram que o metilfolato (5-MTHF) seja claramente melhor do que o ácido fólico. O NIH ODS descreve o ácido fólico como a forma sintética usada em alimentos fortificados e na maioria dos suplementos, e o 5-MTHF como outra forma de folato; o ODS também afirma que a biodisponibilidade do 5-MTHF é igual ou superior à do ácido fólico, e a EFSA afirma que a biodisponibilidade do L-5-MTHF é semelhante à do ácido fólico. Ficha informativa do NIH ODS sobre folato Parecer da EFSA sobre valores de referência para o folato

Esta afirmação diz respeito à absorção e ao estado do folato, não prova que haja melhores resultados na vida real. Numa revisão sistemática de populações saudáveis, apenas três dos 23 estudos em humanos e animais apresentaram diferenças estatisticamente significativas, e as evidências globais eram limitadas e metodologicamente variadas. Em mulheres em idade fértil, uma revisão sistemática posterior concluiu que, em comparação com o ácido fólico, a forma ativa do folato resultou em valores mais elevados de folato plasmático e de folato nos eritrócitos e em valores mais baixos de ácido fólico não metabolizado; porém, os estudos foram curtos e insuficientes para estabelecer uma superioridade de rotina para a maioria dos adultos. Revisão sistemática das formas orais de folato Revisão sistemática e meta-análise do folato ativo Revisão sistemática sobre ácido fólico não metabolizado

Porque é que as pessoas procuram metilfolato

Escolha prática

Se o objetivo é a manutenção diária, a interpretação prática das evidências é escolher a forma que se adequa às orientações que recebeu, ao seu orçamento e às suas preferências de produto, porque as fontes consultadas não mostram que o metilfolato seja a melhor opção de rotina para a maioria dos adultos. Se o objetivo é responder a um resultado baixo de folato, as evidências dizem respeito aos marcadores medidos, não às designações de marketing: ambas as formas podem aumentar o estado do folato, e o benefício adicional do metilfolato é observado sobretudo em estudos específicos, não como regra universal. Revisão sistemática das formas orais de folato Revisão sistemática e meta-análise do folato ativo

Ácido folínico vs. metilfolato: quando não são intercambiáveis?

Nomes diferentes, utilizações diferentes

Nas fontes consultadas, metilfolato é o nome usado para 5-MTHF ou L-5-MTHF na ficha informativa sobre folato do NIH Office of Dietary Supplements, enquanto o ácido folínico é mencionado separadamente na ficha informativa do NIH sobre doenças mitocondriais primárias. Essa designação separada é uma indicação prática: não se trata apenas de dois nomes para o mesmo ingrediente. Ficha informativa do NIH ODS sobre folato Ficha informativa do NIH ODS sobre doenças mitocondriais primárias

Nessa avaliação, o Painel afirma que o material se dissocia facilmente em iões de sódio e de l-metilfolato e avalia-o como uma fonte biodisponível de folato. Trata-se de um nível de especificidade diferente do de um rótulo genérico de «folato». Parecer da EFSA sobre o sal monossódico de L-5-MTHF

Porque é que a forma exata é importante

Se um protocolo, estudo ou rótulo indicar metilfolato ou 5-MTHF, substituí-lo por ácido folínico altera o ingrediente indicado. O documento da EFSA sobre fatores de conversão também é específico quanto à forma: aborda fatores de conversão para fontes de nutrientes propostas e, nesse contexto técnico, atribui um fator próprio ao 5-MTHF. Isto significa que a regra de cálculo depende da forma exata do folato, e não da família geral de vitaminas. Documento de discussão da EFSA sobre fatores de conversão

O que os leitores não devem presumir

Não presuma que todos os folatos reduzidos são intercambiáveis só por pertencerem à vitamina B9. Se o nome do ingrediente for importante, mantenha a designação exata. Ficha informativa do NIH ODS sobre folato

Quando se pretende uma forma específica de folato, o nome no rótulo é mais importante do que a categoria geral.

De quanto folato precisam os adultos e como se deteta uma deficiência?

As ingestões de referência usam termos diferentes

A EFSA afirma que os valores dietéticos de referência se destinam a pessoas saudáveis e servem de orientação para os decisores políticos e os profissionais de saúde, não sendo objetivos individuais. Para o folato, a EFSA indica uma necessidade média de 250 µg DFE/dia para adultos e uma ingestão de referência para a população de 330 µg DFE/dia, além de 600 µg DFE/dia durante a gravidez e 500 µg DFE/dia durante a amamentação. O NIH ODS utiliza a mesma unidade DFE, mas indica uma dose diária recomendada (RDA) de 400 µg DFE/dia para adultos e de 600 µg DFE/dia durante a gravidez, enquanto o seu limite máximo é expresso como 1.000 µg/dia de ácido fólico para adultos. Valores dietéticos de referência da EFSA Parecer da EFSA sobre folato Ficha informativa do NIH ODS sobre folato

Valores dietéticos de referência da EFSA Ficha informativa do NIH ODS sobre folato

Porque é que o folato e o ácido fólico não são contabilizados da mesma forma

Por isso, o folato dos alimentos e o ácido fólico dos suplementos não correspondem numa relação de um para um na mesma escala indicada no rótulo. Definição de DFE da EFSA

O que os profissionais de saúde analisam

A EFSA descreve o folato sérico e o folato nos glóbulos vermelhos como biomarcadores sensíveis da ingestão e do estado de folato. A homocisteína é outro marcador funcional utilizado na avaliação do folato, mas o NIH salienta que não é específica: a deficiência de vitamina B12 e a função renal também podem afetá-la, e a ficha informativa do NIH para consumidores alerta ainda que doses elevadas de ácido fólico em suplementos podem mascarar a deficiência de vitamina B12, melhorando a anemia sem prevenir danos neurológicos. Parecer da EFSA sobre biomarcadores de folato Ficha informativa do NIH ODS sobre folato para consumidores

Quem poderá precisar de uma avaliação mais cuidada?

A EFSA também salienta que as necessidades de nutrientes variam consoante os hábitos alimentares, a gravidez e o património genético, pelo que a mesma ingestão-alvo não se aplica a todas as fases da vida. Análise da EFSA sobre fontes alimentares Valores dietéticos de referência da EFSA

Parecer da EFSA sobre biomarcadores de folato Ficha informativa do NIH ODS sobre folato para consumidores

Quais são os alimentos mais ricos em folato e quanto fornecem?

Fontes alimentares mais conhecidas

O NIH ODS inclui entre as principais fontes alimentares de folato natural as leguminosas, como feijão-frade, feijão-vermelho e amendoins; os vegetais de folha verde-escura, como espinafres e folhas de mostarda; os espargos; as laranjas e o sumo de laranja; e o fígado de bovino. Ficha informativa do NIH ODS sobre folato; Valores dietéticos de referência da EFSA para o folato

O folato natural e o ácido fólico adicionado não são a mesma coisa

A EFSA descreve os folatos alimentares como as formas naturalmente presentes nos alimentos, enquanto o ODS distingue o ácido fólico como a forma sintética utilizada nos alimentos enriquecidos e na maioria dos suplementos. Os cereais enriquecidos são diferentes: o ácido fólico que lhes é adicionado é uma fonte sintética estável, e o NIH descreve uma exigência nos EUA de adicionar 140 µg de ácido fólico por 100 g a determinados produtos de cereais enriquecidos, em vez de um valor medido para cada produto acabado. Ficha informativa do NIH ODS sobre folato; Parecer da EFSA de 2023 sobre novo alimento

O contributo de uma alimentação variada

É um contributo alimentar significativo, mas continua muito abaixo da quantidade diária de 400 µg de ácido fólico que o NIH ODS recomenda a mulheres e raparigas adolescentes que possam engravidar. Ficha informativa do NIH ODS sobre folato para consumidores

As porções habituais fornecem geralmente folato em dezenas de microgramas, pelo que o total depende de quantos alimentos ricos em folato são distribuídos ao longo do dia.

Quais são os riscos, as interações e os sinais de alerta relacionados com o folato?

O limite máximo claramente estabelecido é o nível máximo de ingestão tolerável para adultos de 1.000 µg/dia de ácido fólico proveniente de suplementos e alimentos enriquecidos; o NIH ODS afirma que este UL se aplica ao folato sintético, não ao folato naturalmente presente nos alimentos, e a EFSA mantém o mesmo UL para adultos relativamente ao folato suplementar. As ingestões elevadas são relevantes porque o ácido fólico tem de ser reduzido pela DHFR antes de poder ser convertido em formas ativas, e o NIH ODS refere que doses elevadas ou frequentes podem deixar ácido fólico não metabolizado em circulação quando essa capacidade é excedida. Ficha informativa do NIH ODS sobre folato Valores dietéticos de referência da EFSA

Quando o problema é a dose

O erro prático é combinar produtos sem contabilizar o total de folato sintético proveniente de todas as fontes. O NIH ODS também refere que doses pequenas e frequentes podem resultar em níveis de ácido fólico não metabolizado mais elevados do que doses maiores e menos frequentes, embora o significado biológico desta constatação seja incerto. Ficha informativa do NIH ODS sobre folato

A avaliação da EFSA sobre o ácido l-5-metiltetrahidrofólico monossódico como nova fonte de folato concluiu que se trata de uma fonte de folato biodisponível, mas isso não elimina a necessidade de manter o folato suplementar total dentro dos limites máximos aplicáveis. Avaliação da EFSA sobre o sal monossódico do ácido l-5-metiltetrahidrofólico

Quando a questão é o diagnóstico

O NIH ODS afirma que doses elevadas de ácido fólico suplementar podem corrigir a anemia causada pela deficiência de B12 enquanto os danos neurológicos continuam; por isso, a preocupação não se resume à quantidade de folato ingerida, mas também à possibilidade de não ter sido detetada outra deficiência. Ficha do NIH ODS sobre folato para consumidores

Doses elevadas de ácido fólico podem melhorar o quadro sanguíneo enquanto o problema de B12 persiste. Ficha do NIH ODS sobre folato para consumidores

Quando há medicamentos envolvidos

O NIH ODS também afirma que alguns medicamentos antiepiléticos, incluindo fenitoína, carbamazepina e valproato, podem reduzir os níveis de folato, enquanto os suplementos de folato podem reduzir os níveis desses medicamentos. A sulfassalazina é outro medicamento assinalado pelo NIH ODS, pois pode prejudicar a absorção de folato. Ficha informativa do NIH ODS sobre folato Ficha do NIH ODS sobre folato para consumidores

O NIH ODS também refere algumas evidências que sugerem que doses elevadas de ácido fólico podem acelerar a progressão de adenomas colorretais ou de cancro em pessoas com lesões preexistentes. Esta é outra razão para não presumir que mais folato é sempre melhor, sobretudo quando são utilizados em conjunto vários produtos com folato. Ficha do NIH ODS sobre folato para consumidores Ficha informativa do NIH ODS sobre folato

Como é que tomar ácido fólico com alimentos afeta os equivalentes dietéticos de folato?

O NIH Office of Dietary Supplements distingue entre o ácido fólico consumido com uma refeição e o ácido fólico tomado em jejum ao definir os equivalentes dietéticos de folato (DFE). A conversão indicada é de 1 µg DFE por 0,6 µg de ácido fólico consumido com alimentos, ou por 0,5 µg de ácido fólico de um suplemento tomado em jejum. Estes valores referem-se ao ácido fólico, não a todas as formas de folato suplementar.